如发现模型的预测结果和试验观测数值存在较大的差异，此时应当如何调整或优化模型?

答：

• 需要结合具体的预测结果进行分析，一般的思路：首先分析导致预测与观测有差异的地方是PK曲线的吸收、分布还是清除部分(如下图)；然后分别探讨可能的因素、添加新的机制或者补充新的模型参数；

• 吸收相关的因素：粒径、溶解度、胆酸盐增溶、脂溶性、pKa、沉淀时间、渗透性等数据；
• 分布相关的参数：对于房室模型，中央室或外周室的分布特征(可基于静脉PK曲线计算得到)；对于PBPK模型，涉及logP、pKa、fup、Rbp、及Kp值的计算方法、组织类型(灌注限速或渗透限速)；
• 清除相关的参数：清除率(肝脏、肾脏、胆汁清除)；若存在非线性，还需要考虑酶和转运体的介导。
• 除了上述因素以外，还需要考虑一些特殊机制，比如：沉淀效应、肠肝循环、溶酶体捕获等。
• 上述参数介绍及对于PK曲线的影响因素，请点击查看视频：
  如何评估和优化GastroPlus搭建的PK模型
  或文字版教程：
  【教程】采用GastroPlus模拟PK曲线的步骤