哪种类型的药物需要考虑溶酶体的捕获?如何在GastroPlus模型中实现该功能?

答：

• 通常亲溶酶体药物有一些典型的理化特征，如logP大于2，以及介于6.5和11之间的碱性pKa等；受溶酶体捕获的药物，通常由于肠细胞中的溶酶体作用使得药物的吸收变慢，延长了达峰时间，部分药物会出现峰浓度的降低；由组织器官中溶酶体的作用，使其捕获进入组织器官中，增大药物的体内分布，呈现较大的分布体积。

• GastroPlus软件看通过下面两种方式分别考虑肠细胞和组织器官溶酶体的捕获作用：

  1) 通过Database-4 View/Edit Tables-1View/Edit Drug Tables，设置% Unbound Enterocytes的数值进行考虑，默认参数为100，受到捕获后使其游离分数降低；

  

  

  2) 通过Modules (Optional)-6 PBPK (TM)-3 PBPK Options，选择溶酶体捕获的Kp计算公式，如下：